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薛开先 著 / 科学出版社 / 2004-05 / 平装
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肿瘤遗传学
《现代遗传学丛书:瘤遗传学》是《现代遗传学丛书》之一,是国内首部大型肿瘤遗传学专著,编著者多为这一研究领域的资深学者或活跃在研究一线的中青年专家。《现代遗传学丛书?瘤遗传学》较为全面、及时地反映了学科发展水平,具有较强的实用性和可读性。第一篇为肿瘤遗传学基础,包括癌相关基因和染色体改变,以及肿瘤相关研究的最新进展,如表遗传学和信号转导等;第二篇为肿瘤遗传学各论,重点论述中国人常见的恶性肿瘤,如肺癌、消化系统诸器官癌和乳腺癌等;第三篇为肿瘤预防、早期诊断和治疗的遗传学对策,包括肿瘤遗传流行学、遗传易感性、遗传咨询和生物治疗等;第四篇为研究技术,实用与新技术并重,包括染色体分析、微核试验、比较基因组杂交、基因芯片和生物信息学等。
序前言第一篇肿瘤遗传学基础第一章概论第一节肿瘤的生物学特征4一、癌症是体细胞遗传病4二、癌细胞的恶性生物学特征5三、癌的单克隆起源和异质性5第二节癌变的遗传学途径6一、概述6二、癌变途径的获能遗传学事件6三、癌变途径的失能遗传学事件7四、癌变遗传学途径的影响或修饰因素8第三节肿瘤遗传易感性9一、概述9二、把关基因和管护基因10三、强肿瘤易感性基因与家族性癌综合征11四、弱肿瘤易感性基因及其与环境的相互作用12第四节肿瘤表遗传学13一、表遗传学的产生和遗传学的发展14二、转录的表遗传学调节15三、肿瘤的表遗传学改变18四、肿瘤表遗传学研究的应用20五、存在问题22第五节应用前景23参考文献24第二章人类基因突变的本质27第一节基因突变的概述27一、基因突变定义27二、突变的诱发因素27三、突变的种类28四、影响基因突变的因素29五、基因突变的效应30第二节基因突变的种类及其机制30一、单碱基置换30二、基因缺失37三、插入41四、基因重复42五、倒位43六、动态突变44七、线粒体基因组突变44第三节DNA损伤和修复45一、DNA损伤的产生45二、损伤修复49三、损伤的“耐受性”修复52第四节基因突变与肿瘤53第五节基因突变的检测方法55参考文献60第三章染色体畸变与肿瘤62第一节概述63一、染色体数目畸变63二、染色体结构畸变和遗传学效应63第二节白血病、淋巴瘤的染色体易位66一、概述66二、急性淋巴细胞白血病(ALL)和非Hodgkin淋巴瘤67三、急性髓系白血病(AML)70四、急性混合型白血病(AML):MLL融合基因70五、酪氨酸激酶类癌基因的活化71第三节实体瘤的染色体异常73一、神经系统肿瘤73二、消化系统肿瘤74三、呼吸系统肿瘤75四、生殖系统肿瘤75五、泌尿系统肿瘤76六、其他恶性肿瘤77七、良性肿瘤中的HMGIC基因的重排78第四节人类肿瘤的基因扩增79一、肿瘤细胞的基因扩增现象79二、基因扩增的机制80三、基因扩增的生物学意义81第五节染色体畸变的研究方法和现状81一、PCR技术在染色体畸变研究中的应用81二、细胞培养85三、染色体显带技术及其高分辨技术85四、体细胞杂交技术86五、染色体显微切割技术86六、荧光原位杂交技术87七、比较基因组杂交88参考文献88第四章癌基因90第一节癌基因的发现90第二节原癌基因的激活96一、原病毒插入96二、基因扩增96三、染色体重排97四、点突变101第三节原癌基因的蛋白质产物102一、生长因子102二、生长因子受体103三、非受体酪氨酸蛋白激酶104四、细胞质衔接子蛋白105五、具有GTPase活性的蛋白105六、GTPase交换因子106七、胞质丝氨酸苏氨酸蛋白激酶106八、核内蛋白107第四节MYC和MYB109第五节ERBB111第六节癌症基因组学112一、癌基因的协同作用112二、癌基因与细胞周期112三、癌基因与细胞凋亡113四、癌症基因组学的研究实例113参考文献114第五章肿瘤抑制基因116第一节体细胞杂交提供的线索116第二节从两次击中理论到RB1基因的分离117第三节几种肿瘤抑制基因及其产物118一、RB1二、TP53三、WT1四、NF1五、APC和MCC六、DCC七、BRCA1和BRCA2八、TP16和TP15九、FHIT十、PTEN参考文献132第六章肿瘤转移相关基因135第一节概述135第二节肿瘤侵袭转移的细胞学基础136第三节肿瘤转移的分子基础141一、癌基因的变异与肿瘤的进展和转移141二、肿瘤组织中血管生成的分子机制143三、肿瘤侵袭的分子机制146四、肿瘤转移中的相关细胞运动因子151第四节促进和抑制肿瘤转移的其他相关基因152一、促进肿瘤转移的基因152二、抑制转移的相关基因155第五节肿瘤转移相关基因的临床意义161第六节展望162参考文献162第七章人类肿瘤的基因扩增166第一节概述166一、基因扩增的生物学意义166二、基因扩增区的结构167三、扩增基因在核内的拓扑学168第二节人类肿瘤扩增的癌相关基因及其机理168一、人类肿瘤扩增的癌相关基因168二、癌相关基因的扩增机制170第三节癌相关基因扩增的临床和生物学意义172一、原癌基因扩增和乳腺癌二、神经母细胞瘤MYCN原癌基因扩增的临床意义179三、其他肿瘤的基因扩增180第四节检测基因扩增的常用方法180一、细胞遗传学技术181二、荧光原位杂交181三、Southern分析181四、半定量PCR182五、比较基因组杂交182六、发展趋势183参考文献184第八章信号转导与肿瘤188第一节概述188第二节跨膜信号转导189一、蛋白酪氨酸激酶受体突变激活与肿瘤189二、WNT/β联蛋白信号转导途径与肿瘤190三、转化生长因子TGFβ/SMAD信号转导途径与肿瘤191四、细胞黏附与肿瘤信号转导194第三节细胞内的信号转导途径199一、MAPK信号转导与肿瘤199二、PI3K/AKT途径及PTEN201第四节肿瘤信号转导网络调控203参考文献205第九章遗传印记与肿瘤210第一节正常生物体中的遗传印记现象210一、生物中的非孟德尔遗传现象210二、遗传印记的发现211三、遗传印记的形成与维持215四、遗传印记的机制216五、遗传印记的生物学意义218第二节肿瘤中的异常遗传印记现象218一、印记相关的遗传性疾病218二、肿瘤中遗传印记的证据221三、遗传印记基因致肿瘤发生的途径224四、印记缺失与肿瘤225五、LOI在基因表达和肿瘤细胞生长中的作用226六、肿瘤中LOI的可能机制227第三节遗传印记基因的检测228第四节去甲基化与肿瘤治疗229第五节表遗传学改变和肿瘤229一、基因、遗传学和表遗传学229二、癌变的表遗传学事件230三、表遗传学研究的应用前景234参考文献235第十章细胞周期与肿瘤240第一节历史回顾240一、生命复制之谜被一层层揭开240二、肿瘤发生、发展研究与生命复制研究的会合242三、肿瘤的发生、发展是一个细胞克隆进化的过程243四、肿瘤是一类细胞周期疾病243第二节细胞周期机制的核心——CDK调控机制244一、细胞周期机制的核心——CDK调控机制244二、细胞周期蛋白是调控CDK活性的主要成分245三、Thr160/Thr161磷酸化249四、Thr14/Tyr15磷酸化和去磷酸化250五、细胞周期依赖性蛋白激酶抑制物250第三节细胞周期机制的两大功能251一、细胞周期的启动机制251二、细胞周期的运行机制253第四节肿瘤的细胞周期机制的破坏255一、细胞周期监控机制破坏256二、细胞周期驱动机制破坏257参考文献258第十一章细胞凋亡与癌261第一节细胞凋亡的概念261一、细胞凋亡概念的提出261二、细胞凋亡的特征262第二节与细胞凋亡有关的基因及其产物265一、BCL2家族266二、胱冬蛋白酶(caspase)家族270三、APAF1家族273四、TNF受体家族275五、IAP家族280六、MYC281七、TP53家族281第三节细胞凋亡与癌症治疗——放疗与化疗抗性285参考文献286第二篇肿瘤遗传学各论第十二章家族性癌综合征291第一节常染色体显性遗传性癌综合征291一、视网膜母细胞瘤291二、家族性腺瘤性息肉病292三、多发性内分泌肿瘤综合征Ⅰ型294四、多发性内分泌肿瘤综合征Ⅱ型294五、Wilms瘤296第二节常染色体隐性遗传性癌综合征297一、Bloom综合征298二、着色性干皮病298三、共济失调毛细血管扩张299四、Werner综合征300五、Fanconi贫血300参考文献301第十三章大肠癌306第一节概论306一、大肠癌的流行学306二、大肠癌的风险因素和预防因素308三、大肠癌的分类310第二节遗传性大肠癌313一、家族性腺瘤性息肉病314二、遗传性非息肉型结直肠癌317三、其他与大肠癌发生有关的遗传综合征323第三节散发性大肠癌的分子遗传学323一、肿瘤基因324二、肿瘤抑制基因324三、其他遗传变化327四、大肠癌发生的分子途径和模型329第四节大肠癌的遗传标志物及其意义330第五节结论和展望333参考文献333第十四章乳腺癌338第一节概述338一、流行特点338二、发病因素338三、乳腺癌分型340第二节乳腺癌的遗传流行学与分子流行学341一、致癌物导致早期生物学效应的标志341二、致癌敏感性的标志物342第三节乳腺癌的遗传易感性和发病分子遗传机制344一、遗传性乳腺癌344二、散发性乳腺癌346第四节乳腺癌的遗传学咨询与对策349一、发病风险的临床评价349二、对不同人群不同要求的分析350三、对高危乳腺癌发病风险人群的处理351第五节乳腺癌相关的细胞分子标志物356第六节乳腺癌临床研究进展359一、保乳手术更受重视359二、乳腺癌前哨淋巴结活检359三、微转移检测360四、检测肿瘤生物学标志物指导临床治疗360五、手术前新辅助化疗的研究360第七节展望361参考文献361第十五章食管癌366第一节概述366一、食管癌的流行学366二、食管癌的分型与分期366三、癌前病变及早期食管癌的组织学特点367四、食管癌的病因学367第二节食管癌的分子细胞遗传学368第三节食管癌相关基因370一、细胞周期调节基因370二、生长因子及其相关基因371三、黏着分子372四、凋亡相关基因五、代谢酶基因372六、最新发现的食管癌相关基因373七、其他376参考文献376第十六章原发性肝癌382第一节肝癌概述382一、肝癌的流行学382二、肝癌的相关病因382第二节肝癌的遗传流行学384一、肝癌的家族聚集384二、肝癌的种族和群体特征385第三节肝癌的遗传学研究386一、肝癌的细胞遗传学研究386二、肝癌的分子遗传学研究387第四节肝癌的遗传控制393一、肝癌的遗传监控范围393二、肝癌的高危人群选择393三、肝癌遗传预防途径394参考文献395第十七章肺癌396第一节肺癌的临床特征与分型396第二节肺癌的流行学与病因学396第三节遗传病例的连锁分析397第四节散发病例的遗传学改变398一、细胞遗传学改变398二、微卫星不稳定性399三、杂合性丢失400四、癌基因活性的改变401五、肿瘤抑制基因活性的改变401第五节肺癌的遗传易感性402一、遗传性综合征中肿瘤易感性402二、脆性部位表达率与肺癌的发生403三、烟草致癌剂代谢能力的遗传差异与肺癌的发生403第六节动物模型在确认肺癌遗传学改变上的意义404第七节遗传学改变对肺癌诊断、治疗与预防的意义404参考文献405第十八章胃癌409第一节胃癌的流行学与病因学409一、胃癌的流行学409二、幽门螺杆菌感染及其他生物因素与胃癌发生的关系410三、胃癌发生的饮食因素411四、化学因素在胃癌发生中的作用412第二节胃癌的发生过程及病理学分型413第三节胃癌癌前病变的遗传学分子改变417一、胃腺瘤中的遗传学改变417二、慢性萎缩性胃炎(CAG)中的遗传学改变418三、从癌前病变到胃癌演进过程中的基因改变419第四节胃癌发生的分子基础419一、胃癌中的肿瘤抑制基因改变420二、胃癌中细胞周期调节分子的改变422三、胃癌中癌基因及蛋白酪氨酸激酶受体的改变423四、胃癌中转移相关基因的改变426第五节胃癌的家族遗传性与易感性427第六节胃癌的预防、早诊和预后429一、胃癌的预防429二、胃癌的预警分子和早期诊断430三、胃癌的预后430第七节结束语431参考文献432第十九章白血病436第一节概述436第二节白血病的分子细胞遗传学机制438一、转录调控基因的异常调节438二、酪氨酸激酶引起的癌基因活化453三、核孔素基因的异常改变455四、癌基因与肿瘤抑制基因456第三节展望457参考文献458第二十章鼻咽癌465第一节概述465第二节鼻咽癌的遗传流行学465一、鼻咽癌高发家系466二、鼻咽癌发病率的种族与人群差异467第三节染色体畸变与鼻咽癌469第四节鼻咽癌相关基因471一、细胞原癌基因471二、肿瘤抑制基因474三、鼻咽癌相关基因作用机制481第五节鼻咽癌易感基因482第六节EB病毒与鼻咽癌484第七节鼻咽癌的遗传学标志485第八节小结485参考文献485第三篇肿瘤防治第二十一章肿瘤遗传流行学与遗传咨询493第一节肿瘤遗传咨询493一、概述493二、初次肿瘤遗传咨询495三、遗传风险的评估和二次咨询497四、第二次咨询500第二节家族性癌的遗传学测试与遗传咨询501一、概述502二、癌相关基因测试的指征502三、测试前咨询与知情同意503四、家族性癌综合征的基因测试503五、测试后咨询504第三节家族性癌综合征的管理505一、家族性癌综合征的遗传学筛查505二、家族性癌高风险人群的监测506三、家族性癌的预防507第四节肿瘤遗传流行学509一、概述510二、肿瘤遗传流行学的常用研究方法511三、肿瘤遗传流行学514参考文献516第二十二章肿瘤分子流行学520第一节概述520一、分子流行学的研究内容与定义520二、癌变是一个复杂的多阶段过程521三、肿瘤基因组流行学的产生523第二节生物学标志物524一、暴露生物学标志物524二、早期生物学效应的生物学标志物526第三节鉴定人癌的病因因子527一、致癌剂的体内浓度528二、致癌剂DNA加合物的特征528三、检测暴露人群的早期生物学效应529四、在易感亚群中评价病因因子530第四节个体癌易感性的影响因素530一、遗传因素532二、种族532三、年龄、性别和健康状况534四、饮食与营养535第五节癌的预防和风险评价536一、大部分肿瘤可以预防537二、提供早期警报537三、重点保护癌易感人群537四、早期诊断与治疗538第六节存在的问题与展望538一、存在问题538二、前景539参考文献539第二十三章肿瘤的遗传易感性543第一节高度外显的种系突变与肿瘤易感性543一、肿瘤抑制基因种系突变543二、DNA修复基因种系突变545三、癌基因种系突变546第二节基因多态与肿瘤易感性547一、基因[CD*2]环境交互作用与皮肤癌547二、代谢基因多态性与肿瘤易感性548三、DNA修复基因多态性与癌症易感性560四、细胞生长控制基因多态性与癌症易感性565第三节癌症遗传易感性种族差异与基因多态568参考文献569第二十四章致癌致突变剂的遗传毒理学576第一节概述576一、遗传毒理学的产生和发展576二、遗传毒理学的研究内容及其意义576三、遗传学损伤的类型577第二节化学致癌579一、概述579二、人类的化学致癌物质581三、致癌物质的体内代谢582四、肿瘤促进因子583第三节遗传毒理学短期测试583一、概述583二、常用的遗传毒理学短期测试法585三、试验策略和设计590第四节化学品对人类遗传和潜在致癌风险的评价592一、遗传风险的评价592二、致癌风险的预测595三、阈值问题596第五节人群的生物学监测596一、人群监测的生物学标志物596二、生殖细胞的致突变效应597三、体细胞的致突变效应598第六节存在问题与展望599参考文献600第二十五章肿瘤的耐药性603第一节多药耐药基因和P糖蛋白604一、多药耐药基因604二、P糖蛋白605三、P糖蛋白介导MDR的机制606四、P糖蛋白介导MDR的逆转607第二节多药耐药相关蛋白607一、MRP家族607二、MRP与多药耐药609三、MRP的抑制剂610第三节肺耐药蛋白610一、肺耐药蛋白的特性610二、LRP介导耐药的机制611三、LRP表达的临床意义611四、LRP与MRP和P糖蛋白的关系612五、LRP介导多药耐药的逆转613第四节乳腺癌耐药蛋白613一、乳腺癌耐药蛋白的特性613二、BCRP介导耐药的机制614三、BCRP介导耐药的逆转策略614四、展望615第五节蛋白激酶C与肿瘤多药耐药615一、蛋白激酶C的生物学特性615二、PKC与肿瘤化疗耐药616第六节金属硫蛋白617一、金属硫蛋白的分子特性617二、MT引起肿瘤耐药的机制618三、MT与肿瘤的发生618四、MT高表达的临床意义619第七节与耐药619一、基因的发现与表达619二、的生物学功能及其作用机制620三、与肿瘤化疗耐药〖JY。〗620第八节基因芯片技术在肿瘤耐药研究中的应用621一、基因芯片在肿瘤耐药研究中的作用621二、基因芯片技术在肿瘤耐药研究中的进展621三、展望623参考文献624第二十六章肿瘤的生物治疗630第一节肿瘤生物治疗的基本概念、治疗原理及其种类630第二节各种生物疗法对肿瘤的治疗作用及其在肿瘤治疗中的应用631一、卡介苗等微生物制剂631二、抗体的导向治疗633三、细胞因子输注疗法637四、过继免疫治疗641五、特异性主动免疫治疗643六、基因治疗646第三节对生物治疗在恶性肿瘤治疗中作用的评价660参考文献660第四篇肿瘤遗传学的研究方法第二十七章常用核酸分析技术667第一节PCR技术667一、PCR的基本原理和常规操作667二、一些衍生PCR技术669三、PCR技术在临床上应用672第二节核酸分子杂交673一、探针的制备和标记674二、DNA杂交675三、RNA印迹杂交和菌落原位杂交677四、比较基因组杂交678第三节核酸序列测定679一、化学降解法679二、Sanger酶法的基本原理679第四节基因表达系统分析法681一、基本原理682二、技术流程682三、主要试剂和材料684四、实验方法684五、SAGE的应用688参考文献689第二十八章生物芯片691第一节生物芯片发展简史691第二节生物芯片的基本原理和主要技术692一、原理:分子识别与杂交的规律692二、关键技术694第三节主要技术装置和实验方法697一、微点阵系统697二、杂交室(盒)699三、芯片微阵扫描器699第四节生物芯片的应用701一、DNA测序和突变的研究701二、基因制图和基因型分型研究703三、RNA(基因)表达的研究705四、比较基因组的研究708五、环境基因组计划研究709六、群体遗传学和人类进化的研究710七、对疾病研究的意义713八、新药发明和开发的研究715第五节生物芯片DNA微阵的局限性和存在的问题717第六节生物芯片技术的重大意义718参考文献719第二十九章荧光原位杂交技术721第一节概述721第二节荧光原位杂交探针722一、探针分类722二、探针标记方法724第三节荧光原位杂交程序725一、组织细胞制片725二、杂交前预处理726三、原位杂交727四、杂交后洗涤728五、杂交信号的检测728六、玻片复染728七、镜检与结果分析728八、杂交玻片保存729第四节荧光原位杂交与染色体显带729第五节荧光原位杂交技术分类及其应用729一、染色体片杂交730二、间期细胞杂交730三、比较基因组杂交731第六节荧光原位杂交与流式细胞术及DNA图像分析731附录一常用荧光原位杂交程序732一、探针的标记732二、杂交混合物的配制733附录二荧光原位杂交分析常见问题及可能的解决途径737参考文献737第三十章比较基因组杂交739第一节比较基因组杂交的原理740第二节比较基因组杂交程序740一、DNA探针的制备740二、DNA探针的标记743三、细胞标本的制备746四、探针和样品的变性749五、原位杂交751六、荧光探针检测751第三节结果分析753第四节比较基因组杂交技术的应用754第五节比较基因组杂交技术的评价755一、CGH的优点755二、CGH的不足755三、与其他方法比较756四、CGH成像分析的改进757第六节展望758参考文献758第三十一章染色体分析技术761第一节染色体标本的制备761一、理论依据761二、细胞培养762三、分裂相的捕获762四、低渗处理763五、固定763六、制片763第二节染色体显带764一、G显带764二、R显带764三、Q显带765四、C显带765五、高分辨显带765第三节染色体的识别766一、染色体的分组766二、染色体ISCN特征767三、染色体畸变769附录染色体标本制备和显带的操作程序772一、染色体标本的制备772二、细胞同步化和高分辨染色体制备773三、染色体显带774参考文献775第三十二章微核试验777第一节概述777一、微核研究简史777二、微核形成的细胞动力学778第二节哺乳动物骨髓细胞微核试验783一、基本原理783二、实验准备783三、实验程序783四、阅片与结果评价785第三节微量外周血人体内淋巴细胞微核测试法785一、基本原理785二、实验准备785三、实验程序786四、阅片与结果评价787第四节培养人淋巴细胞的胞质分裂阻滞微核试验788一、基本原理788二、实验准备788三、实验程序789四、阅片与结果评价790第五节脱落细胞微核试验790一、脱落细胞微核试验的常规技术790二、脱落细胞微核试验的荧光原位杂交技术793三、脱落细胞微核试验应用的述评794第六节微核的流式细胞仪自动化检测794一、红细胞微核的流式仪自动化检测795二、有核细胞微核的流式仪自动化检测796第七节微核试验的评价和展望799参考文献第三十三章基因工程小鼠803第一节概念803一、基因工程小鼠的分类803二、基因工程小鼠的应用805第二节转基因小鼠的产生807一、历史背景807二、产生的过程808三、几个特殊问题817第三节基因剔除小鼠的产生819一、历史背景819二、组成型基因剔除小鼠的产生过程821三、诱导型基因剔除小鼠的产生过程829四、几个问题831第四节基因替换小鼠的产生832第五节基因工程小鼠在肿瘤研究中的应用832一、基因工程小鼠在肿瘤研究中的优势832二、基因工程小鼠在肿瘤研究中的作用833三、基因工程小鼠肿瘤模型的发展趋势836参考文献836第三十四章生物信息学在肿瘤研究中的应用841第一节与肿瘤研究相关的基本数据库841第二节肿瘤相关基因的电脑克隆844第三节肿瘤相关的单核苷酸多态性SNP846第四节肿瘤组织的基因功能表达谱849第五节肿瘤相关蛋白的空间结构模拟和药物设计851第六节与肿瘤研究相关的几个重要网站852参考文献或网站
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开播时间:09月02日 10:30