医学遗传学

本教材供本科临床医学专业学生使用。《医学遗传学》第5版教材采用纸质教材与数字教学资源相融合的编写模式，在传统纸质教材的基础上配备了数字内容，展现为一书一码的形式。数字内容包括微课、案例解析、知识拓展、教学 PPT、英文小结、思考题与答题要点等。本次第5版教材的编写以人类遗传病为主线，以基因组医学为基础，同时关注医学遗传学的基础知识与临床应用，为在本科、研究生和毕业后继续教育三个层面上培养合格的医学遗传学专业教师、临床遗传医师、遗传咨询医师和遗传诊断技师，全面开展遗传病的基因诊断、产前诊断、遗传咨询和个体化治疗提供服务。

主编简介 傅松滨 现任哈尔滨医科大学遗传学科学术带头人，中国遗传资源保护与疾病防控教育部重点实验室主任，博士研究生导师。目前兼任中国遗传学会副理事长、中国遗传学会教育教学委员会主任委员，黑龙江省遗传学会理事长，《国际遗传学杂志》主编。1998年获第六届中国青年科技奖和卫生部优秀青年科技人才，1999 年入选国家“百千万人才工程”，2000 年获批享受国务院政府特殊津贴，2001年获教育部优秀青年教师和国家模范教师称号，2021年荣获国家万人计划教学名师。 目前主要从事中国人类遗传资源保存及多样性研究、双微体结构与功能研究和中国人群遗传病发病机制研究。其中参加的“实体瘤细胞遗传学研究”获2001年度国家科学技术进步奖二等奖;“中国不同民族永生细胞库的建立和中华民族遗传多样性的研究”获2005年度国家自然科学奖二等奖。

目录
第 1 章 绪论 1
第一节 遗传学与医学遗传学发展简史 1
第二节 医学遗传学的分支学科 5
第三节 遗传病概述 6
一、遗传病的分类 6
二、遗传病的基本特征 8
三、遗传病发生过程中遗传和环境因素的关系 8
第四节 遗传病对我国人群的危害 9
第 2 章 人类基因组分析原理 11
第一节 人类基因组分析概述 12
一、人类基因组序列测定 12
二、人类基因组序列多样性分析 14
三、人类基因组功能分析 15
四、人类表观基因组分析 16
第二节 人类基因组分析技术 17
一、人类基因组测序 17
二、基因组序列注释 21
三、基因组序列变异分析 22
四、基因表达变化分析 23
五、表观遗传修饰分析 25
第三节 人类基因组分析技术在遗传病诊疗中的应用 26
一、遗传病致病基因的鉴定 26
二、遗传病的诊断和治疗 28
第 3 章 人类遗传的多样性——突变与多态性 30
第一节 人类基因突变 30
一、人类基因突变概述 31
二、人类基因突变与遗传病 34
第二节 人类遗传多样性 35
一、群体的遗传多样性 36
二、个体基因组间的遗传多态性 39
三、遗传多态性与遗传病 41
第 4 章 人类染色体与染色体病 44
第一节 人类正常染色体 45
一、典型染色体的形态结构 45
二、非显带染色体 46
三、显带染色体 47
四、性染色质 51
第二节 染色体多态性 52
一、异染色质区、随体柄和随体的多态性 53
二、脆性位点 54
第三节 染色体畸变 54
一、染色体畸变的原因 54
二、染色体数目异常 55
三、染色体结构畸变 58
四、染色体畸变的后果 67
第四节 染色体病 68
一、数目畸变的染色体病 68
二、结构畸变的染色体病 72
第 5 章 单基因病 76
第一节 单基因病概述和系谱分析 76
一、单基因病概述 76
二、系谱分析 77
第二节 单基因病的基本遗传方式 78
一、常染色体显性遗传 78
二、常染色体隐性遗传 82
三、X 连锁显性遗传 86
四、X 连锁隐性遗传 88
五、Y 连锁遗传 90
第三节 影响单基因病分析的因素 90
一、遗传异质性 91
二、基因多效性 92
三、遗传印记 92
四、遗传早现 92
五、限性遗传 93
六、从性遗传 93
七、X 染色体失活 93
八、拟表型 93
第四节 单基因病的复发风险估计 94
一、亲代基因型确定时后代发病风险的估计 94
二、亲代基因型可做概率推算时后代发病风险的估计 94
第 6 章 线粒体病 97
第一节 人类线粒体基因组 98
一、线粒体基因组 98
二、线粒体基因组的遗传特征 99
第二节 线粒体基因突变 101
一、点突变 102
二、片段的缺失、插入 102
三、mtDNA 拷贝数目突变 102
第三节 常见的线粒体病 104
一、线粒体病的概念与特点 104
二、线粒体基因突变导致的线粒体病 104
三、细胞核 DNA 异常引起的线粒体病 108
第 7 章 多基因病 110
第一节 多基因遗传 110
一、质量性状和数量性状 111
二、多基因遗传的特点 111
第二节 多基因病分析 113
一、易患性与发病阈值 114
二、遗传率 114
三、多基因病的特征 120
第三节 多基因病发病风险的估计 121
一、疾病的遗传率和一般群体发病率对发病风险的影响 122
二、多基因遗传的加性效应对发病风险的影响 122
三、发病率的性别差异对发病风险的影响 122
第四节 常见的多基因病 123
一、原发性高血压 123
二、糖尿病 124
三、精神分裂症 125
四、阿尔茨海默病 126
第 8 章 生化遗传病 128
第一节 分子病 128
一、分子病概述 128
二、分子病的类型及常见疾病 129
第二节 遗传性代谢病 141
一、遗传性代谢病概述 141
二、遗传性代谢病的类型及常见疾病 142
第 9 章 药物反应的遗传基础 148
第一节 药物代谢个体差异的遗传基础 148
一、药物吸收、转运与分布的遗传基础 149
二、药物与靶细胞相互作用的遗传基础 149
三、药物分解与生物转化的遗传基础 149
四、药物排泄的遗传基础 149
第二节 异常药物代谢的遗传变异 150
一、葡萄糖 -6- 磷酸脱氢酶缺乏症 150
二、异烟肼慢灭活 152
三、无过氧化氢酶血症 154
四、琥珀酰胆碱敏感 154
五、恶性高热 155
第三节 药物基因组学 156
一、药物基因组学概述 156
二、药物效应多样性与基因多态性 156
三、药物基因组学的应用 162
第 10 章 肿瘤遗传学 166
第一节 染色体异常与肿瘤 167
一、肿瘤细胞中的染色体异常 167
二、染色体异常促进肿瘤形成 168
三、标记染色体的发现及其意义 168
第二节 肿瘤中基因突变与克隆进化 170
一、内源因素和环境因素均会导致基因突变 170
二、肿瘤发生所需要的基因突变数量 170
三、肿瘤进展过程中突变是持续发生的 171
四、肿瘤是克隆进化的结果 171
第三节 癌基因 171
一、癌基因的发现 172
二、癌基因、原癌基因及其功能 172
三、癌基因的激活机制 176
第四节 肿瘤抑制基因 179
一、肿瘤抑制基因的发现 179
二、肿瘤抑制基因分类与功能 180
第五节 遗传性恶性肿瘤 183
一、常染色体显性遗传的恶性肿瘤综合征 183
二、常染色体隐性遗传的恶性肿瘤综合征 186
第 11 章 表观遗传学 189
第一节 核酸甲基化 190
一、DNA 甲基化 190
二、DNA 去甲基化 192
三、DNA 甲基化异常相关遗传病 192
四、RNA 甲基化 193
第二节 组蛋白修饰 194
一、组蛋白乙酰化与去乙酰化 194
二、组蛋白甲基化与去甲基化 196
三、组蛋白修饰异常与遗传病 197
第三节 非编码 RNA 与表观遗传调控 198
一、miRNA 198
二、lncRNA 198
三、其他非编码 RNA 199
四、非编码 RNA 与遗传病 200
第四节 表观遗传现象与表观遗传病 201
一、X 染色体失活 202
二、遗传印记 203
第 12 章 发育遗传学 208
第一节 发育的基本过程 208
一、胚前发育 209
二、胚胎发育 209
三、胚后发育 211
第二节 发育的调控机制 211
一、发育的细胞生物学机制 211
二、发育的分子遗传学机制 212
第三节 出生缺陷 216
一、出生缺陷的概念及类型 216
二、出生缺陷的发生机制 218
三、常见的出生缺陷 223
第 13 章 遗传病的诊断 226
第一节 遗传病的临床诊断 227
一、常规临床诊断 227
二、系谱分析 228
三、一般检查 229
四、皮肤纹理分析 229
五、症状前诊断 230
第二节 遗传病的细胞遗传学诊断 230
一、染色体检查 230
二、性染色质检查 231
三、荧光原位杂交技术 231
四、微阵列比较基因组杂交技术 232
第三节 遗传病的蛋白质水平诊断 233
第四节 遗传病的基因诊断 234
一、基因诊断的特点 234
二、基因诊断的策略和常用技术 235
三、基因诊断技术的应用 239
第五节 遗传病的产前诊断 243
一、产前诊断的对象 243
二、产前诊断的方法与应用 244
三、植入前遗传学诊断 246
第 14 章 遗传病的治疗 248
第一节 手术治疗 248
一、手术矫正 248
二、器官和组织移植 249
第二节 药物治疗 249
一、出生前治疗 249
二、症状前治疗 249
三、临症患者治疗 250
四、药物治疗的临床应用 250
第三节 饮食治疗 252
一、产前治疗 252
二、临症患者治疗 252
第四节 基因治疗 253
一、基因治疗的策略 254
二、基因治疗的途径 255
三、基因治疗的步骤 255
四、基因治疗的临床应用 256
五、基因治疗需解决的问题 258
第 15 章 遗传咨询 260
第一节 遗传咨询的定义与对象 260
一、遗传咨询的定义 260
二、遗传咨询的对象 260
第二节 遗传咨询的基本原则与心理问题 261
一、遗传咨询的基本原则 261
二、遗传咨询中的心理问题 262
第三节 遗传咨询的相关技巧 262
一、用非专业性语言解释遗传学名词 262
二、考虑到影响遗传方式判断和再发风险评估的因素 262
三、考虑到医学的不确定性 263
四、考虑到咨询者的相关背景 263
五、赋能和恰当的共情 263
六、考虑到咨询者的心理问题 263
第四节 遗传咨询的步骤 263
一、病史采集 263
二、绘制系谱图 263
三、体格检查 264
四、实验室遗传学检查报告的解读 264
五、诊断和鉴别诊断 265
六、告知遗传病的遗传方式和再现风险率 265
七、对下一步处理提出建议，最后由孕妇及其家属做出决定 266
八、随访与预防 266
第五节 遗传咨询案例 266
第 16 章 医学遗传伦理学 272
第一节 遗传咨询的伦理问题及遵循的伦理学原则 273
一、遗传咨询的伦理问题 273
二、遗传咨询遵循的伦理学原则 274
第二节 遗传学检查的伦理问题及遵循的伦理学原则 274
一、产前诊断的伦理问题及遵循的伦理学原则 274
二、家庭风险成员遗传学检查的伦理问题及遵循的伦理学原则 276
三、对一般个体进行预测性基因检查的伦理问题及遵循的伦理学原则 276
第三节 基因治疗的伦理问题及遵循的伦理学原则 278
一、基因治疗的伦理问题 278
二、基因治疗遵循的伦理学原则 279
第四节 辅助生殖的伦理问题及遵循的伦理学原则 279
一、辅助生殖的伦理问题 280
二、辅助生殖遵循的伦理学原则 281
主要参考文献 283
中英文专业词汇索引 285