药品GMP车间实训教程

《药品GMP车间实训教程》以我国《药品生产质量管理规范》（2010年修订)为基本准则和基本要求编写而成。全书共11章内容，主要涉及药品生产质量管理、公共设施管理、制药用水系统和洁净空调系统的管理，并以此为基础，以中药饮片与中药提取物生产线、化学非无菌原料药合成生产线、口服固体制剂（片剂和胶囊剂）生产线、典型发酵生物制品生产线、注射用粉针剂生产线、终灭菌小容量注射剂生产线为主,按照制药生产工艺、生产设备、车间设计要点和GMP相关法规要求安排章节内容,注重理论与实践相结合,以期帮助学生在校期间就能树立正确的质量意识、熟悉制药工艺流程及质量控制方法、掌握常规设备的原理和操作规程，与毕业后进入制药企业生产车间建立衔接。 《药品GMP车间实训教程》可作为药学类专业专科、本科实训实践类教材，也可供制药企业开展培训参考使用。

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上篇

第1章药品生产过程质量管理2

1.1概述2

1.2机构与人员管理3

1.2.1概述3

1.2.2机构设置与职责划分3

1.2.3人员培训4

1.2.4人员卫生管理5

1.3设备管理5

1.3.1概述5

1.3.2设备管理的原则性要求6

1.3.3制药设备设计和安装要求6

1.3.4制药设备维护和维修要求7

1.3.5制药设备使用和清洁要求7

1.3.6制药设备校准要求8

1.4物料与产品管理9

1.4.1概述9

1.4.2物料与产品管理通用原则9

1.4.3原辅料及包装材料管理要求10

1.4.4中间产品、待包装产品及成品管理要求10

1.4.5不合格品的管理要求11

1.4.64个“Re”产品的管理要求11

1.5确认与验证11

1.5.1概述11

1.5.2验证总计划（VMP）12

1.6文件管理13

1.6.1概述13

1.6.2GMP文件管理的原则要求14

1.7生产管理15

1.7.1概述15

1.7.2生产管理的基本文件要求16

1.7.3生产管理的“四防”要求17

1.7.4生产操作的管理要求17

1.7.5包装操作的管理要求18

思考题18

第2章药品生产质量控制与质量保障19

2.1质量控制实验室管理19

2.1.1概述19

2.1.2质量控制实验室人员要求19

2.1.3质量控制实验室硬件要求（布局、环境、仪器设备）20

2.1.4质量控制实验室“料”的要求20

2.1.5质量控制实验室“法”的要求20

2.2质量保证21

2.2.1概述21

2.2.2物料供应商的评估和批准23

2.2.3物料和产品放行25

2.2.4持续稳定性考察26

2.2.5变更控制26

2.2.6偏差处理29

2.2.7纠正措施与预防措施（CAPA）32

2.2.8质量回顾分析33

思考题33

第3章公共设施管理34

3.1概述34

3.1.1制药厂房设计概述34

3.1.2厂房各区域主要原则35

3.1.3厂房设计考虑要点36

3.2虫害管理37

3.2.1GMP对虫害管理的要求38

3.2.2厂房、设施与虫害管理38

3.2.3虫害控制措施38

3.3备件系统管理39

3.3.1备件的定义39

3.3.2备件管理的意义39

3.3.3备件库的管理39

3.4预防性维护系统管理40

3.4.1预防性维护系统管理的相关法规要求41

3.4.2GMP中预防性维护的实施指导41

3.4.3预防性维护的意义41

3.5图纸系统管理41

3.5.1药厂图纸的分类42

3.5.2图纸管理的相关法规要求42

思考题42

第4章制药用水系统43

4.1制药用水概述43

4.2制药用水的分类43

4.2.1饮用水44

4.2.2非药典水44

4.2.3纯化水44

4.2.4注射用水45

4.3制药用水的质量标准45

4.4制药用水的GMP标准47

4.4.1我国制药用水的GMP标准47

4.4.2制药用水的欧盟GMP标准48

4.4.3制药用水的WHO GMP标准48

4.4.4制药用水的FDA cGMP标准49

4.5制药用水系统的组成49

4.5.1制药用水系统的设计理念49

4.5.2纯化水制备单元51

4.5.3注射用水制备单元54

4.5.4制药用水储存与分配系统55

4.6制药用水系统关键工艺控制因素56

4.6.1关键质量属性56

4.6.2关键工艺参数59

思考题60

第5章洁净空调系统70

5.1洁净空调系统概述70

5.1.1洁净空调系统的概念70

5.1.2洁净空调系统的运行原理及构成70

5.1.3典型洁净空调系统的应用71

5.2单元设备工艺原理73

5.2.1表冷器74

5.2.2加热系统74

5.2.3过滤系统74

5.2.4风机77

5.2.5风管77

5.2.6风阀78

5.2.7气流组织80

5.3空调系统确认82

5.3.1确认目的82

5.3.2确认程序82

5.3.3洁净空调系统确认85

5.4空调系统设计计算88

5.4.1送风量的确定88

5.4.2新风量的确定89

5.4.3压差控制的计算90

5.4.4温度和湿度要求92

5.5隔离系统92

5.5.1隔离系统概述93

5.5.2隔离器关键技术93

5.5.3隔离器与传统洁净室的对比95

5.6GMP实训车间洁净空调系统96

5.6.1人员进出洁净室96

5.6.2物料进出洁净室99

5.6.3洁净区良好的行为规范99

思考题100

下篇

第6章中药饮片与中药提取物生产线102

6.1中药饮片102

6.1.1中药饮片概述102

6.1.2我国GMP对中药制剂的部分要求102

6.2中药饮片生产工序103

6.2.1净制104

6.2.2润药105

6.2.3切制107

6.2.4干燥108

6.2.5炮制109

6.2.6粉碎111

6.2.7生产监控点112

6.3中药提取物114

6.4中药提取物生产工序115

6.4.1提取115

6.4.2浓缩117

6.4.3精制119

6.4.4再浓缩120

6.4.5干燥122

6.4.6生产监控点125

6.5车间设计要点125

6.5.1整体布局126

6.5.2安全防爆126

6.5.3设备布置126

6.5.4工艺管道127

思考题127

第7章化学非无菌原料药生产线128

7.1化学合成原料药128

7.1.1概念128

7.1.2乙酰水杨酸的合成工艺128

7.2设备介绍130

7.2.1反应釜130

7.2.2离心机133

7.2.3双锥干燥机135

7.2.4袋式过滤器136

7.2.5三合一设备136

7.3化学合成药车间布局137

7.3.1车间产品组合的原则要点137

7.3.2车间布局要点138

7.3.3车间布置中应注意的问题140

7.3.4GMP相关法规要求141

思考题142

第8章口服固体制剂生产线143

8.1工艺设计概述143

8.1.1工艺设计的基本原则143

8.1.2工艺设计的内容144

8.2固体制剂过程操作单元145

8.2.1配料145

8.2.2粉碎147

8.2.3筛分148

8.2.4混合150

8.2.5制粒152

8.2.6干燥157

8.2.7整粒与混合159

8.2.8胶囊剂的制备159

8.2.9片剂的制备161

8.2.10包衣165

8.2.11包装170

8.3隔离及密闭技术172

8.3.1排风172

8.3.2隔离器172

8.3.3密闭传输技术173

8.3.4工艺设备175

8.3.5生产线搭建175

8.4固体制剂车间设计要点177

8.4.1物料净化系统177

8.4.2辅助间177

8.4.3排风除尘177

8.4.4前室177

8.5GMP相关法规要求177

8.5.1厂房相关177

8.5.2设备相关178

8.5.3生产管理相关178

思考题179

第9章典型发酵生物制品生产线180

9.1典型发酵生物制品生产工艺流程180

9.1.1生物制剂概述180

9.1.2L-天冬酰胺酶生产工艺流程180

9.2单元设备工艺原理182

9.2.1公用系统的准备182

9.2.2种子（发酵）罐182

9.2.3高压纳米均质机190

9.2.4管式离心机192

9.2.5膜过滤系统194

9.2.6色谱系统195

9.2.7冻干设备197

9.3典型岗位操作事项与车间设计要点197

9.3.1发酵罐的管理197

9.3.2发酵罐操作的注意事项197

9.3.3发酵过程应注意避免危险的操作197

9.3.4车间设计要点198

9.4GMP相关法规要求199

9.4.1厂房与设备199

9.4.2生产管理199

9.5灭菌方法200

9.5.1概述200

9.5.2专业术语与灭菌参数200

9.5.3常用灭菌方法202

9.5.4典型灭菌设备205

9.5.5灭菌方法决策树209

思考题210

第10章注射用粉针剂生产线211

10.1典型冻干粉针剂生产工艺流程211

10.1.1冻干粉针剂工艺流程211

10.1.2冻干工序212

10.1.3GMP部分相关条款212

10.2生产单元213

10.2.1配液系统213

10.2.2西林瓶洗烘灌联动生产线设备215

10.2.3胶塞的清洗、消毒、干燥225

10.2.4冻干设备228

10.2.5轧盖233

10.2.6灯检236

10.3冻干注射剂车间设计要点240

10.3.1冻干粉针车间设计遵循的基本原则240

10.3.2冻干粉针车间的设计流程240

思考题243

第11章终灭菌小容量注射剂生产线253

11.1典型工艺流程253

11.1.1安瓿瓶水针工艺流程253

11.1.2安瓿瓶水针工序253

11.1.3GMP部分相关条款254

11.2单元设备工艺原理257

11.2.1无菌制剂257

11.2.2灌封工序257

11.2.3灭菌检漏工序261

11.3典型岗位操作注意事项与车间设计要点261

11.3.1灌封岗位操作注意事项261

11.3.2灭菌岗位操作注意事项262

11.3.3车间设计要点262

思考题263

参考书目264